302 例药疹的致敏药物及临床分析

　　药疹(Druyeruption)也称药物性皮炎(Dematitismedicicanentosa)是指药物通过注射、内服、吸入等途径进入人体后引起的皮肤黏膜炎症反应，是常见的药物不良反应，也是过敏反应最常见的类型。通过分析302例药疹，显示药疹的发生在男女之间的比例为1:1.1，女性略高于男性，发病年龄以中青年为多见，有文献报导药疹的发生，在男女性别之间的比例及在成年人各年龄段之间的比例无明显差异。在给药途径以口服占比例最高(57.3%)，因口服为给药方式中最常用的，故而发生药疹的比例也较高。药物致敏的潜伏期最长20d，提示询问病人3周以内的用药史。此外，对于潜伏期长的致敏药物也不可忽视，如别嘌呤醇其潜伏期常在20d左右，最长的可达36d。

　　从表1看，致敏药物共14大类78种类，排在前4位的分别为抗生素(38.6%)、解热镇痛药(20.3%)、生物制品(14.9%)、中药(7%)。抗生素类居首位，共117例(38.6%)，这与抗生素是临床应用最广泛的一类药物相关，其次为解热镇痛药与文献报道相似。抗生素中排次为青霉素类(16.9%)、头孢菌素类(15.2%)、喹诺酮类(3.3%)、硝基呋喃(3%)、磺胺类(2.6%)大环内酯类(1%)，其中又以青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类所占的比例为最大，应与这些药品在临床上所使用的频率高有关。青霉素类以口服为主，喹诺酮类主要为第三代，而第三代头孢菌素类也占一定比例，与文献报导药疹的发生与新型药物的应用密切相关相符合，说明临床医师用药时合理掌握指征的重要性，也提示在新型抗感染药物的临床应用中更应谨慎。生物制品中破伤风抗毒素(11例)、狂犬疫(10例)为多，提示人民卫生知识有所提高及对犬类管理的重要性。对破伤风抗毒素皮试阳性者，临床上常采用小剂量分批注射，但事后依然有相当一部份会发生过敏反应。

　　传统观念中，认为药物的不良反应主要见于青霉素等抗生素、解热镇痛药等化学药物，对中草药引起的不良反应给患者造成的危害了解不深。本文统计中药排第4位占7%，主要是感冒用药和针剂，由于感冒是常见病，感冒药是非处方药及多为复方剂型，加之广告的宣传，大部份患者均自行购药，可见存在滥用现象。陈红清就提出中成药在临床中的应用较多，但因其多为复方，所以常难以确定何种中药过敏。20世纪60年代，上海华山医院皮肤科统计的致病药物主要有4大类:磺胺类占首位，余依次是解热镇痛剂、抗生素类及镇静抗惊厥剂。到90年代，再次统计，结果显示其致病药物则以抗生素类跃居首位，而其中以头孢菌素为主；别嘌呤醇为主的抗痛风药与抗生素并列；其余依次为解热镇痛剂、镇静抗惊厥剂及磺胺药。陈红清也统计1988～1992年间尚无对头孢菌素类和喹诺酮类药物过敏的病例；1993～1997年间，青霉素类药物过敏病例大幅上升，还出现了对头孢菌素类、喹诺酮类药物过敏的病，而磺胺类药物过敏者有减少的倾向。由此见致敏药物并非一成不变，而是随着药物种类、剂型的不断增加，药物的不合理应用，临床医生选择药物的改变而改变。从表2看，皮损类型以麻疹样型最多，占40.7%，主要致敏药是以青霉素类、头孢菌类为主的抗生素和解热镇痛药；其次为荨麻疹型和多形红斑型、固定型，这与陈红清报道基本一致。荨麻疹型的致敏药主要是抗生素和生物制剂；多形红斑型的致敏药主要是抗生素、解热镇痛药、中药制剂；固定型仍以解热镇痛药居多；光敏皮炎型则以中药居多；但重症药疹(剥脱性皮炎、大疱性表皮松解萎缩坏死型、重症多型红斑)主要致敏药是青霉素类、头孢菌类为主的抗生素和解热镇痛药、抗癫痫药。

　　本文所统计的肝功异常并非均见于重症药疹，也见于麻疹样型和多形红斑等非重症药疹，临床医师应给予高度重视。随着我国医药卫生事业的迅速发展，人民生活水平的不断提高，群众有病必医必药，因此药疹的发病率日趋增高，严重地影响了患者的身心健康。抗菌素类药物引起的药疹所占比例有所上升，有学者认为滥用药物是引起药疹的原因之一。因此，严格掌握指征，按细菌培养与药敏试验提示用药，尽量避免大处方及多种易致敏药物同时应用，还应减少不必要的预防性用药，临床医师应结合患者具体情况，制订个体化给药方案。此外，在用药前应认真询问药物过敏史，对于既往有药物过敏史的病人，应避免使用致敏药物及可能发生交叉过敏的药物，以免发生不良反应。本文就有2例解热镇痛药所致的固定型药疹长达1～2年仍在用致敏药。另外医生应加强临床药理学、药物动力学或药物代谢学的知识学习，做到合理用药，这是减少过敏反应发生的有效措施。

（实习编辑：吴晓薇）

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